Въздействието на множество и разностранни фактори води до увеличение на риска от поява на неопластичен процес, ангажиращ щитовидната жлеза.

Към най-често спряганите за виновници за поява на тиреоидни неоплазми фактори се считат следните:
- Възраст: възрастта е независим рисков фактор, върху който не можем да повлияем (нарича се още некоригируем рисков фактор). С напредване на възрастта нараства рискът от поява, дори спонтанна, без провокиращ момент, на доброкачествен възел на жлезата. Неоплазмите на щитовидната жлеза засягат най-често лицата в активна възраст, след 40 години, като физиологичните промени, настъпващи в организма на жената при менопаузата, могат да окажат пряко или косвено влияние, ускорявайки процесите на неопластично зараждане и развитие
- Женски пол: жените са изложени на поне трикратно по-висок риск от развитие на неоплазма на щитовидната жлеза
- Генетична предразположеност
- Недостиг на йод: при продължително пребиваване в ендемични райони, с бедна на йод почва, е възможно развитие на дефицит на йод в организма, което води до повишение размерите на щитовидната жлеза (струма, гуша), което от своя страна се счита за рисков фактор за развити на неоплазма
- Хранене: консумация предимно на тестени, мазни и пържени храни, намален внос на йод с храната, прекомерна консумация на гойтрогени (ряпа, цвекло, карфиол), които намаляват усвояването на йод
- Автоимунни болести, засягащи щитовидната жлеза: автоимунен тиреоидит на Хашимото, болест на Базедов
- Предшестваща гуша (струма): взаимовръзката между наличието на струма и рака на щитовидната жлеза е потвърдена в хода на редица проучвания в областта, като се счита, че всеки пети пациент с нодозна струма в даден момент, под въздействието на определени провокиращи агенти (травма, инфекция, понижение на имунитета, стрес и други) развива неоплазма
- Полинодозна струма (наличие на два или повече възела)
- Кисти на щитовидната жлеза
- Излагане на радиация
- Лечение с йод-131: терапията обикновено се назначава при увеличена щитовидна жлеза на фона на хипертиреоидизъм, като целта е унищожаване на свръхактивните клетки. Използваната доза не крие риск, но при неспазване на индикациите и противопоказанията за провеждане е възможно увреждане на състоянието на пациентите в дългосрочен план. Подобен риск е налице при извършване на терапията при деца, подрастващи, лица в млада възраст, както и по време на бременност
Комплексното въздействие на факторите е причина за сложното и често трудноразбираемо развитие на болестта.
Въздействието на гореизброените фактори при предразположени лица ускорява настъпването на рака на щитовидната жлеза, стимулирайки растежа и развитие на неопластични клетки и създавайки благоприятна среда за тях.