C₆H₈N₂O₂ взаимодейства с незрели бели кръвни клетки и причинява артериално възпаление
„Революция в медицината: Молекула, произвеждана от чревни бактерии, причинява атеросклероза, отговорна за милиони смъртни случаи“. Това е заглавието на статия в испанския вестник EL PAÍS. Самото изследване е публикувано на 16 юли 2025 г. в списание „Нейчър“ (Nature), витрина на най-добрата наука в света.
Всичко започва преди 15 години, когато екип от испански учени набира хиляди доброволци сред банковите служители на Banco Santander в Мадрид. Изследователите ги проследяват задълбочено в продължение на десетилетия, за да разберат как възникват сърдечно-съдовите заболявания при здрави хора. Резултатите са изненадващи. Учените откриват, че чревни бактерии произвеждат молекула, която причинява атеросклероза – натрупване на мазнини и холестерол в артериите, което води до инфаркти и инсулти. Тази неочаквана връзка между микробите и сърдечно-съдовите заболявания, които са водещата причина за смърт сред човечеството, ще промени изцяло начина на мислене в медицината.
Какво прави молекулата имидазол пропинат
Задълбочените изследвания на участниците в проучването чрез съвременна медицинска образна техника разкриват и друго шокиращо откритие. Доброволците били видимо здрави на възраст между 40 и 55 години, но 63% от участниците показали признаци на атеросклероза. Оказва се, че някои чревни бактерии в определени състояния произвеждат имидазол пропионат – молекула с шест въглеродни атома, осем водородни атома, два азотни атома и два кислородни атома (C₆H₈N₂O₂). Това съединение навлиза в кръвта, взаимодейства с незрели бели кръвни клетки и предизвиква възпалителна реакция в артериите, което ускорява натрупването на мастни плаки.
„Имидазол пропионатът сам по себе си предизвиква атеросклероза. Има причинно-следствена връзка“, твърди биологът проф. Давид Санчо – ръководител на проучването в Националния център за сърдечно-съдови изследвания (CNIC) в Мадрид. Неговият екип е приложил молекулата на мишки, които са развили заболяването. Освен това учените са наблюдавали повишени нива на имидазол пропионат при един от всеки пет доброволци с активна атеросклероза, при които мастните плаки са по-склонни да се разкъсат и да образуват кръвни съсиреци, причиняващи инфаркти и инсулти. Новите резултати показват, че атеросклерозата не е заболяване, причинено от мазнини, а че има възпалителен и автоимунен компонент.
Добрата новина е, че ако C₆H₈N₂O₂ причинява проблема при значителен процент от пациентите, може да се предприемат стъпки за елиминирането му. Изследователите са идентифицирали рецептора, към който се свързва молекулата, и са успели да го блокират с лекарство, намалявайки прогресията на атеросклерозата при мишки на високохолестеролна диета.
„С този инхибитор напълно предотвратихме развитието на заболяването“, казва проф. Санчо, който е патентовал експерименталното лечение с други съавтори, като италианския фармаколог Аналаура Мастранджело, техния колега Иняки Роблес и кардиолога Валентин Фустер – генерален директор на CNIC в Мадрид и президент на болницата Mount Sinai Fuster Heart Hospital в Ню Йорк, която носи неговото име от две години.
Друг от авторите на изследването, шведският биолог Фредрик Бекхед, открива още през 2018 г., че нивата на имидазол пропионат са по-високи при хора с диабет тип 2. А само преди три месеца независимо изследване, ръководено от кардиолога д-р Араш Хагикия, разкри връзката между бактериалната молекула и атеросклерозата. „Фактът, че две различни групи стигат до едно и също заключение, засилва увереността ни, че това е значимо откритие“, твърди д-р Хагикия от Рурския университет в Бохум (Германия). „Особено поразително е, че имидазол пропионатът задейства процеса на атеросклерозата дори когато нивата на холестерола са нормални. Това би могло да обясни защо някои хора развиват сърдечни заболявания, въпреки че нямат никакви рискови фактори, като висок холестерол или високо кръвно налягане“, подчертава той.
Сърдечно-съдовите заболявания убиват 18 милиона души всяка година. Председателят на Banco Santander, Емилио Ботин, умира от инфаркт четири години след започването на проекта, който позволи изследването на повече от 4000 доброволци, 400 от които са включени в новото проучване. Изследването, проведено с помощта на скъпа и сложна апаратура, като компютърна аксиална томография (CAT) и позитронно-емисионна томография (PET), е позволило да се открият високи нива на имидазол пропионат в най-ранните стадии на атеросклероза, което значително ще улесни диагностицирането в този невидим етап, когато човек е изложен на риск.
Проф. Давид Санчо и колегите му признават, че ще са необходими допълнителни изследвания, за да се идентифицират специфичните щамове бактерии, способни да произвеждат молекулата. Но те твърдят, че промени в чревната микробна екология настъпват след промени в начина на хранене – увеличават се бактериални родове като Escherichia, Shigella и Eubacterium. Когато Фустър представя проекта през 2010 г., той отбелязва колко е трудно да се диагностицират рано сърдечно-съдови проблеми и колко лесно е да се предотвратят с мерки като упражнения, спазване на здравословна диета и като се спре пушенето. Новото проучване показва, че нивата на имидазол пропионат в кръвта са по-ниски при хора с диета, богата на зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, риба, чай и нискомаслени млечни продукти.
Аржентинският микробиолог Федерико Рей и индийският патолог Вайбхав Вемуганти говорят за „вълнуващите възможности“, които новото проучване открива за превенция и лечение на сърдечно-съдови заболявания. В коментар, публикуван също през юли 2025 г. в списание „Нейчър“, двамата експерти подчертават, че излагането на имидазол пропионат ускорява образуването на плаки в артериите на мишките. „Този ефект се проявява независимо от промените в нивата на холестерола – изненадващ резултат, като се има предвид централната роля, която досега отдавахме на холестерола в развитието на атеросклерозата“, отбелязват двамата специалисти от Университета на Уисконсин-Мадисън. „Това откритие предлага нов фактор, участващ в произхода на атеросклерозата. Това е много важно, защото въпреки медикаментозното понижаване на холестерола, значителна част от хората страдат от нежелани сърдечно-съдови инциденти, като миокардни инфаркти или инсулти“, предупреждават те. Така че новото проучване „може да революционизира“ диагностиката и лечението на атеросклерозата.
Източник: EL PAÍS