Персонализирана mRNA терапия на меланом е успешна във фаза 3 на клинично проучване
За първи път персонализирано mRNA лечение срещу рак постига ключовите си цели в голямо клинично изпитване. Технологията mRNA стана позната на милиони хора покрай ваксините срещу COVID-19. Но учените работят с нея срещу рака много преди пандемията. Сега Moderna и Merck/MSD съобщават за най-сериозния успех досега на тази технология в онкологията.
Във фаза 3 на голямо клинично изпитване са участвали 1137 пациенти с меланом, при които туморът е бил хирургично отстранен, но е имало значителен риск заболяването да се върне. Пациентите са били разделени на две групи. Едната получавала стандартната имунотерапия пембролизумаб (Keytruda), а другата – същата имунотерапия плюс индивидуално създадена mRNA терапия.
Според първоначално обявените резултати добавянето на персонализираната mRNA терапия значимо намалява риска заболяването да се върне и подобрява преживяемостта в сравнение със самостоятелно прилаганата имунотерапия, тъй като не се появяват далечни метастази.
Как се прави лекарство за конкретен пациент?
- Не се прилага една и съща терапия за всички пациенти. За всеки конкретен болен се прави различна, специално за него. Учените първо изследват генетичните особености на отстранения тумор и ги сравняват с нормални клетки на пациента. Така откриват мутациите, характерни за конкретния рак. След това специални алгоритми избират до 34 туморни неоантигена – своеобразни молекулярни отпечатъци, по които имунната система би могла най-добре да разпознае раковите клетки. На тази основа се създава индивидуална mRNA терапия.
- На имунната система се показва как изглеждат отличителните белези на точно този рак, за да може тя по-лесно да разпознава и атакува клетките, които ги носят. Към това се добавя вече утвърдена имунотерапия, която помага да бъдат премахнати част от спирачките, с които туморите потискат имунния отговор.
Какво означават 49% и 59%?
- В социалните мрежи новината се разпространява с твърдението, че новото проучване при 1137 пациенти е показало 49% по-нисък риск от рецидив или смърт и 59% по-нисък риск от далечни метастази или смърт. Тези данни са реални, но не са от новото проучване Фаза 3. Те идват от по-ранното проучване KEYNOTE-942, включващо 157 пациенти. След около пет години проследяване при пациентите, получили комбинацията, е отчетено 49% относително намаляване на риска от рецидив или смърт и 59% относително намаляване на риска от далечни метастази или смърт в сравнение със самостоятелно приложена имунотерапия.
- Много по-голямото проучване във фаза 3 потвърждава, че подходът работи – комбинацията е постигнала основната си цел за преживяемост без рецидив, както и ключовата цел за преживяемост без далечни метастази. Пълните резултати от фаза 3 обаче все още предстои да се анализират от учените.
Това ваксина срещу рак ли е?
- Често ще срещнете тази терапия като „персонализирана ваксина срещу рак“. Това помага да се разбере принципът ѝ, но може и да подвежда. Индивидуалната mRNA терапия не е профилактична ваксина, която здрав човек получава, за да не развие меланом. Това е създадена след анализ на вече съществувалия тумор на конкретния пациент, за да се намали риска заболяването да се върне след операцията.
- Означава ли това, че вече разполагаме с лечение на рака с mRNA? Все още не. Терапията не е универсално лечение на рака, не заменя операцията и в това проучване не заменя имунотерапията. Тя се добавя към нея при конкретна група пациенти с високорисков меланом. Освен това предстои да бъдат публикувани пълните резултати от фаза 3 на проучването, да бъдат подробно оценени ползите и нежеланите реакции и данните да преминат през регулаторна оценка. Но случващото се е достатъчно значимо и без сензационни определения.
- Дълги години персонализираните mRNA терапии срещу рак бяха една от най-интересните експериментални идеи в онкологията. Сега една от тях достига успешно голямо рандомизирано клинично изпитване във фаза 3 и най-новаторска е самата идея за лекарство. Вместо да търсим само една терапия за хиляди пациенти, технологията позволява да създадем терапия според генетичните характеристики на тумора на конкретния човек.
Източници: Moderna и Merck/MSD – резултати от клиничното изпитване INTerpath-001, Фаза 3; петгодишни резултати от KEYNOTE-942, представени на ASCO 2026; ClinicalTrials.gov – INTerpath-001 (NCT05933577).
